大多是中型以上主机所采用之 SCSI 介面。它提供了很好的讯号传输品质，也就可支援较长的 讯号线总长了。它并不和常见的 Single-Ended 相容，换言之，两钟介质介面设备原則上是不能同在一条 SCSIBus 上的，除非有另选购使用一钟 "SE-转Diff. 转换器"，可以允许作弹性的 Single-Ended和Differential设备之连接。

   不过一般而言，说的若是 "differential" 多指的是 High Voltage Differential (HVD)。现在有了新的协定 LVD (Low Voltage Differential)，是在 Ultra SCSI 之后开始推行的，可使得传输信号长达 12米，这在实际应用上已经绰绰有余了。在 Ultra 2 SCSI 介面，已將之列为标准规范内。而在 LVD 的介面下，多支援以往的 SE 介面设备，這可从 LVD/SE 多模終端器上获得证明，只是若在一条LVD Bus 中，有一個 SE 设备时，则整条 Bus 均将改为 Single Ended 以及受到原 SE 之限制了。建议是不要把 SE 和 LVD设备, 放在同一条 SCSI Bus 上，能夠避免问题。